توضیحات کامل :

ترجمه مقاله فاکتورهای ATM و ATR به عنوان اهداف درمانی بیماری سرطان در 32 صفحه ورد قابل ویرایش با فرمت doc به همراه مقاله اصلی انگلیسی در 15 صفحه پی دی اف




عنوان انگلیسی مقاله : ATM and ATR as therapeutic targets in cancer


عنوان فارسی مقاله : فاکتورهای ATM و ATR به عنوان اهداف درمانی بیماری سرطان


تعداد صفحات : 32 صفحه فارسی قابل ویرایش با فرمت doc ( ترجمه کامل به همراه رعایت نیم فاصله و استانداردهای نگارشی می باشد ) به همراه اصل مقاله انگلیسی در 15 صفحه پی دی اف


سطح ترجمه : عالی


شناسه ثبت محصول : ma20


فروشنده : گروه ترجمه تخصصی آفمَس


دانلود ترجمه مقاله به زبان فارسی به همراه اصل مقاله انگلیسی  : بلافاصله پس از پرداخت آنلاین 19000 تومان قادر به دانلود خواهید بود و لینک دانلود برای شما نیز ایمیل می شود .

 


بخشی از ترجمه :

 


چکیده :

سلول ها به منظور حفظ پایداری ژنومی، مسیرهای سیگنالی پیچیده ای را توسعه می دهند و بدین  وسیله تخریب و استرس همانندسازی DNA را پاسخ می دهند. کینازهای ATM و ATR واسطه های کلیدی پاسخ تخریب DNA (DDR) هستند که موجب القای توقف چرخه ی سلولی می شوند و ترمیم DNA را از طریق اهداف تنظیم کننده ی خود تسهیل می کنند. مهار DDR یک مفهوم درمانی جالب توجه در درمان سرطان محسوب می شود چرا که (الف) مقاومت به درمان های ژنوتوکسیکی در ارتباط با سیگنال فزاینده ی DDR است و (ب) نقص ها و معایب اجزا مشخص DDR در بسیاری از انواع سرطان به چشم می خورد به طوری که وابستگی فراوانی به دیگر مسیرهای حیات DDR دارند. فاکتورهای ATM و ATR به عنوان تنظیم کنندگان اصلی پاسخ به شکست های دو رشته ای DNA و استرس همانندسازی اقدام می کنند و دارای فعالیت های مشترک و غیرافراطی هستند. مهارکننده ی ریزمولکولی منتخب ATM و ATR اخیرا به ترتیب در حال توسعه ی پیش بالینی و بالینی هستند. داده های پیش بالینی دلیل منسجمی را جهت آزمایش بالینی این ترکیب ها طی پرتودرمانی یا شیمی درمانی فراهم می آورد. این داده ها همچنین استدلال های منسجمی را در حوزه ی رویکردهای مرگ سنتتیک و در جهت درمان تومورهای دارای نقص DDR فراهم آورده است. بر اساس تحقیقات مبتنی بر توالی کلی ژنوم جهش های موجود در DDR در بسیاری از انواع تومورهای مشترک به صورت مکرر رخ می دهد که این مسئله حاکی از آن است که رویکرد کشنده ی سنتتیک به کمک مهارکننده ی ATM یا ATR دارای استفاده ی گسترده ای است که بدین وسیله نشان گرهای زیستی مناسبی را ایجاد می کند.



Abstract

In order to maintain genomic stability, cells have developed sophisticated signalling pathways to enable DNA damage or DNA replication stress to be resolved. Key mediators of this DNA damage response (DDR) are the ATM and ATR kinases, which induce cell cycle arrest and facilitate DNA repair via their downstream targets. Inhibiting the DDR has become an attractive therapeutic concept in cancer therapy, since (i) resistance to genotoxic therapies has been associated with increased DDR signalling, and (ii) many cancers have defects in certain components of the DDR rendering them highly dependent on the remaining DDR pathways for survival. ATM and ATR act as the apical regulators of the response to DNA double strand breaks and replication stress, respectively, with overlapping but non-redundant activities. Highly selective small molecule inhibitors of ATM and ATR are currently in preclinical and clinical development, respectively. Preclinical data have provided a strong rationale for clinical testing of these compounds both in combination with radio- or chemotherapy, and in synthetic lethal approaches to treat tumours with deficiencies in certain DDR components. Whole genome sequencing studies have reported that mutations in DDR genes occur with a high frequency in many common tumour types, suggesting that a synthetic lethal approach with ATM or ATR inhibitors could have widespread utility, providing that appropriate biomarkers are developed.